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科学家确定新的目标,帕金森氏疗法

科学家确定新的目标,帕金森氏疗法

A 与帕金森氏症的蛋白质的主控制区已经被确定为第一次。

这一发现,科学家从英国AG真人做 阿斯特伯里中心 对于结构分子生物学,提供了新的目标发展 疗法,试图减缓甚至阻止病情。

帕金森的影响超过1000万人在世界各地,引起 神经退行性疾病与运动困难,随着时间增加。

目前还没有治愈的疾病。

我们的发现......可能开辟新的机会来了解如何进行变异的蛋白质序列引起的疾病,可以帮助我们找到这些蛋白质的致命弱点...

教授希纳·拉德福德,AG真人
该研究主要集中在一种叫做α-突触核蛋白的蛋白质,这是与 帕金森氏病的发生和发展。

α-突触核蛋白 在健康细胞中的神经系统,但问题是发现 出现时,它团块在一起,或者聚集体,为被称为淀粉样蛋白斑 可以扰乱正常功能。    

在α-突触核蛋白蛋白质的一个短区域,被称为NAC,被假定为 是关键,帕金森氏病,因为它特别易于聚集。 

在这项研究中,研究人员夏兰博士Doherty和博士研究员萨宾 ulamec从利兹阿斯特伯里中心,发现外的两个区域的NAC 在控制α-突触核蛋白淀粉样蛋白形成中起关键作用。

除去这些区域在实验室环境中关闭聚集, 尽管NAC仍然存在。

以调查这些“主控制器”区域的重要性 在活细胞中蛋白质聚集,球队会师博士patricija 面包车oosten hawle和她的学生,也利兹阿斯特伯里中心的成员。

它们插入α-突触核蛋白和蛋白质的缺乏变体 在对线虫的肌肉细胞主控制器区域和 蛋白质的监测聚集和他们的的流动性影响 蠕虫 - 在研究神经退行性一种常用的模式生物 障碍。

当控制区域中的蠕虫被删除,α-突触核蛋白不 长形成的聚集体,并且蠕虫更健康,更移动,即使是在 晚年,与表达正常的α-突触核蛋白的蛋白质蠕虫。 

发现 今天出版 本质结构和分子 生物学.

主控制器区域的作用 

研究者教授希纳·拉德福德,fmedsci FRS的阿斯特伯里主任 中心在英国AG真人结构分子生物学,说:“ 试图解决的疾病,如帕金森氏,第一个问题是确定 在关键领域的目标与小分子或基于蛋白质的药物,如 这些蛋白质不具有固定的结构,排除了传统方法 基于结构的药物设计。

“发现以前在打量目标侧重于今后的努力上是非常 令人兴奋的。

“我们的主控制器区域的发现可能开辟新的机会 了解如何变异的蛋白质序列引起的疾病可以帮助我们 找到死穴这些蛋白质,以目标为今后治疗 介入。”

该研究由生物技术和生物科学资助 研究理事会,欧洲研究理事会,威康信托基金会和nc3rs。

功能VS故障

而α-突触核蛋白是与帕金森氏病,它也被认为 参与大脑中的神经跨越信号。这涉及到 其中发生神经递质的释放时小载体结构称为 囊泡,包含重要信号分子,保险丝与细胞膜 释放他们的货物。这是对神经系统的信号非常重要。

调查主控制器区域是否确定了 α-突触核蛋白也是它的功能很重要,研究人员观察 是否修改后的蛋白质仍可以保险丝泡在一起。

他们发现,同时除去主控制区域防止 聚集,这也防止了小泡融合。这表明一个拔河 主控制器区域的 - 聚集 - 功能和危害之间。

这种平衡的微调可以使治疗机会减少 聚合同时保持功能,这是重新平衡这些需求 主控制器区域的两个相对的角色将是下一个 挑战。

该研究的联合研究员,博士大卫brockwell,说:“我们的希望是 未来的研究可能针对这个主控制器,允许 疗法的发展可能调整的构象或粘性 α-突触核蛋白在大脑中只有很少的改变它的功能。”

“我们希望这样的策略或许能帮助人们早期症状 帕金森氏,通过降低大脑中的淀粉样蛋白斑块的形成,和 延缓疾病的进展“。

在分子详细了解生活

研究主控制器区域如何影响聚集的团队 研究人员使用了一种叫做核磁共振(NMR)技术力量雄厚 光谱。

在2016年之后超过500万£投资,大学的阿斯特伯里 中心结构分子生物学能够购买和安装 强大的950MHz的核磁共振仪,在该国最强大的一个。这个 核磁共振机使研究人员能够增进我们对如何变化知识 蛋白质结构可触发的疾病,如帕金森氏。

The image shows a picture of the new NMR machine which occupies the corner of a room.

以上:新的950兆赫核磁共振仪 

MS ulamec说:“我们国家的最先进的核磁共振机使我们能够映射 主控制器区域和的其余部分之间的相互作用制成 蛋白。这揭示了一个令人惊讶的复杂性,以常用的蛋白质 思想是没有固定的结构。  

“利用核磁共振,我们已成功地建立这个主人的详细图片 控制器区域,该区域通过形成键的相互作用来发挥其在NAC效果 该驱动器聚集。

“未来的研究也可以看看是否参与其他蛋白 不同疾病也有聚合的主控制器区域,其 可以开辟新的途径,在几种治疗发展 神经变性疾病,其涉及无序蛋白质的聚集 像α-突触核蛋白“。

更多信息:  

顶图:在左手侧,是C的头部区域。线虫蠕虫与 α-突触核蛋白的潜在有害的聚合(具有标记绿色 荧光)。在右边,一个蠕虫病毒表达绿色α-突触核蛋白 其中主控制区域已被去除,其中显示一个非有害的, 蛋白质的均匀分布。

在α突触核蛋白的N-末端区的短基序是两个聚合和功能是至关重要的 is published in Nature Structural & Molecular 生物学 on 09 March 2020. 

欲了解更多信息,请联系大卫 - 路易斯在新闻办公室在英国AG真人:d.lewis@leeds.ac.uk或0113 343 2049

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